Действующее вещество

Иммуноглобулин человека нормальный

Входит в перечень: ЖНВЛП

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

В 1 мл препарата содержится:

Действующее вещество
Белки плазмы человека, из которых иммуноглобулин G не менее 98% – 100 мг
Вспомогательные вещества:
L-пролин 28,8 мг
Вода для инъекций q.s. до 1 мл

Каждый флакон с 25 мл раствора содержит:
2,5 г иммуноглобулина человека нормального

Каждый флакон с 50 мл раствора содержит:
5 г иммуноглобулина человека нормального

Каждый флакон с 100 мл раствора содержит:
10 г иммуноглобулина человека нормального

Привиджен не содержит в консервантов.
Привиджен не содержит в качестве стабилизатора углеводы(например,сахарозы,мальтозы).

Описание

Бесцветная или светло-желтая прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Характеристика препарата

Распределение по подклассам иммуноглобулина G (средние значения) в препарате Привиджен: IgG1 69%, IgG2 26%, IgG3 3%, IgG4 2%.

Максимальное содержание IgA составляет 25 мкг/мл.

Привиджен содержит приблизительно 250 ммоль/л (в диапозоне от 210 до 290 ммоль/л) L-пролина.

Привиджен представляет собой изотонический раствор с осмоляльностью около 320 мОсмоль/кг (в диапазоне от 240 до 440 мОсмоль/кг) и низким содержанием натрия ? 1 ммоль/л,значение рН готового к использованию раствора составляет от 4,6 до 5,0.

Препарат производят из плазмы, полученной не менее чем от 1000 доноров.

Процесс производства препарата Привиджен включает следующие этапы: осаждение этанолом IgG фракции плазмы, дальнейшее фракционирование с октановой кислотой и инкубация при pH 4. Последующие этапы очистки препарата включают глубинную фильтрацию, хроматографию и этап фильтрации, позволяющий удалить частицы размером более 20 нм.

Привиджен содержит антитела класса IgG, присутствующие в нормальной популяции.

Фармакотерапевтическая группа

МИБП - глобулин

АТХ

J06BA02   Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.

Фармакодинамика

Привиджен в основном состоит из иммуноглобулина G (IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участков Fab связываться с антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами. Функция Fc была протестирована путем активации комплемента и опосредованной Fc-рецептором активацией лейкоцитов. В препарате Привиджен сохранено ингибирование индуцированной иммунным комплексом активации комплемента ("очистка", противовоспалительное действие иммуноглобулина для внутривенного введения). Привиджен не приводит к неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина.

Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нормальной плазме человека.

При заместительной терапии оптимальные дозы препарата Привиджен могут восстановить низкую концентрацию IgG до нормальных значений и, таким образом, помогают бороться против инфекции.

Механизм действия при применении согласно показаниям, за исключением заместительной терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулирующий эффект.

Фармакодинамический эффект

Безопасность и эффективность препарата Привиджен были исследованы в 7 проспективных, открытых, несравнительных многоцентровых исследованиях, проведенных в Европе (исследования идиопагической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), первичного иммунодефицита (ПИД) и хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП), в Японии (исследования ПИД и ХВДП) и в США (исследования ПИД и ХВДП). Дополнительные данные о безопасности и эффективности были собраны в проспективном, открытом, несравнительном, многоцентровом расширенном исследовании у пациентов с ПИД, проведенным в США.

Дополнительные данные о безопасности были собраны в пост-маркетинговом исследовании безопасности (PASS),многоцентровом наблюдательном исследовании у пациентов с различными иммунологическими состояниями, проведенном в США.

ПИД

В основном исследовании 80 пациентов, из которых 19 детей (от 3 до 11 лет), 12 подростков (12-16 лет) и 49 взрослых (от 18 до 69 лет) пациентов получали Привиджен в течение 12 месяцев. Было проведено 1038 инфузий, 272 (у 16 пациентов) по 3-недельному графику и 766 (у 64 пациентов) в течение 4-х недельного графика. На протяжении всего периода лечения были достигнуты постоянные уровни IgG, средняя концентрация составляла от 8,84 г /л до 10,27 г/ л.

Как и в основном исследовании, дозы препарата Привиджен были введены в расширенном исследовании ПИД в общей сложности 55 пациентам в возрасте от 4 до 81 года, 13 детей, 8 подростков и 34 взрослых получали препарат Привиджен в течение 29 месяцев. Результаты основного исследования были подтверждены для средних уровней IgG (от 9,31 г / л до 11,15 г / л) и частоты серьезных бактериальных инфекций (0,018 на пациента в год с выше, чем 97,5% доверительным интервалом 0,098).

ИТП

57 пациентов в возрасте от 15 до 69 лет с хронической ИТП приняли участие в исследовании ИТП в объеме 114 инфузий. Количество тромбоцитов в начале исследования было 20 х 109/л. После применения препарата Привиджен в дозе 1 г/кг массы тела последовательно в течение двух дней количество тромбоцитов увеличилось, по меньшей мере, до 50 х 109 / л в течение 7 дней после первой инфузии у 80,7% пациентов (у 43 % пациентов после первого дня). В целом, количество тромбоцитов ? 50 х 109 /л остается в среднем в течение 15,4 дней. Во втором исследовании ИТП 57 пациентов (в возрасте от 18 до 65 лет) с ИТП (начальное количество тромбоцитов (исходное значение) ? 30 х 109 / л) получали Привиджен из расчета 1 г / кг массы тела. На третий день пациенты с количеством тромбоцитов <50 х 109 / л, получали вторую обязательную дозу препарата Привиджен 1г/кг массы тела. В целом, у 42 пациентов (74%) число тромбоцитов увеличилось, по крайней мере, один раз до ? 50 х 109 / л в течение 6 дней после первой инфузии.

У пациентов с числом тромбоцитов < 50 х 109 / л после введения первой дозы у 30 % было продемонстрировано число тромбоцитов ? 50 х 109 / л после введения обязательной второй дозы.

У других пациентов вторая доза обеспечила более длительное и более выраженное увеличение числа тромбоцитов по сравнению с первой дозой.

ХВДП

В первом проспективном многоцентровом открытом исследовании ХВДП (изучение влияния препарата Привиджен на мобильность и автономию) 28 пациентов с ХВДП получали нагрузочную дозу 2 г / кг массы тела в течение 2-5 дней с последующими шестью поддерживающими дозами 1 г / кг массы тела в течение 1-2 дней каждые 3 недели. На скорректированной 10-балльной шкале INCAT (Шкала оценки этиологии и лечения воспалительной нейропатии) клинически значимое улучшение по меньшей мере от 1 балла от базовой линии до 25 недели лечения наблюдалось у 17/28 пациентов (60,7%, 95% доверительный интервал 42,41, 76,4), у 9 пациентов ответ отмечался на 4 неделе и у 16 пациентов — 10 неделе.

Во втором проспективном многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании РАТН 207 пациентов с ХВДП получали препарат Привиджен (одна нагрузочная доза: 2 г/кг массы тела, 4 поддерживающих дозы: 1 г/кг массы тела каждые 3 недели) на этапе предварительной рандомизации.

По скорректированной оценке INCAT, частота положительного ответа на лечение по состоянию на 13-ю неделю составила 72,9 % (151/207 пациентов), а 149 пациентов дали ответ уже к 10-й неделе. В целом, у 91 % участников (188 пациентов) было отмечено улучшение, минимум по одному из указанных выше критериев, к 13 неделе лечения (уменьшение на ? 1 балл оценки по скорректированной шкале INCAT, повышение оценки по шкале R-ODS на ? 4 балла, повышение средней силы захвата на ? 8 кПА или повышение суммарной оценки Совета медицинских исследований (MRC) на 3 балла. В общей сложности 43 из 207 пациентов достигли лучшего статуса ХВДП, оцененного по скорректированной оценке INCAT по сравнению с их статусом ХВДП при начале исследования.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутривенного введения препарат Привиджен становится немедленно и полностью биодоступен в кровообращении пациента.

Распределение

Препарат Привиджен распределяется относительно быстро между плазмой и внесосудистой жидкостью. Равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым отделами достигается приблизительно через 3-5 дней.

Выведение

Фармакокинетические параметры для препарата Привиджен были определены в обоих клинических исследованиях терапии первичных иммунодефицитов. Фармакокинетические параметры были определены у 25 пациентов в возрасте от 13 до 69 лет в основном исследовании и у 13 пациентов в возрасте от 9 до 59 лет в расширенном исследовании (см. таблицу ниже).

Фармакокинетические параметры препарата Привиджен у пациентов с первичными иммунодефицитами

Параметр                                                      Основное исследование     Расширенное исследование
                                                                                    (n=25)                                     (n=13)
                                                                       Средняя концентрация       Средняя концентрация
                                                                                 (диапазон)                             (диапазон)
Сmах (максимальная концентрация) в г/л         23,4(10,4-34,6)                     26,3 (20,9-32,9)
Cmin (минимальная концентрация) в г/л           10,2 (5,8-14,7)                        9,75 (5,72-18,01)
T1/2 (период полувыведения) в днях                 36,6 (20,6-96,6)                    31,1 (14,6-43,6)

В основном исследовании медиана периода полувыведения препарата Привиджен у пациентов с первичным иммунодефицитом составила 36,6 дня и 31,1 дня в расширенном исследовании. Период полувыведения может варьироваться от пациента к пациенту. IgG и комплексы IgG разрушаются в клетках ретикуло-эндотелиальной системы.

В наблюдательном когортном постмаркетинговом исследовании безопасности (PASS), проведенном в условиях стационара, был оценен риск гемолитическои анемии после терапии препаратом Привиджен у пациентов с различными иммунологическими состояниями с 1 января 2008 г. по 30 апреля 2019 г. Риск гемолитической анемии оценивался до (базовый уровень) и после реализации меры по минимизации риска: введения стадии иммуноаффинной хроматографии (ИАХ) в производственный процесс препарата Привиджен. Наблюдалось статистически значимое снижение частоты 89 % гемолитической анемии (на основе коэффициента заболеваемости 0,11; с поправкой на стационарные/амбулаторные условия, возраст, пол, дозу препарата Привиджен и показания для его применения; одностороннее значение р <0,01) после имплементации стадии ИАХ по сравнению с базовым уровнем.

Снижение вероятной заболеваемости гемолитической анемией после имплементации стадии ИАХ по сравнению с базовым уровнем было особенно выраженным у пациентов, получавших препарат Привиджен в дозах >= 0,75 г / кг массы тела.

Кроме того, в течение всего периода исследования с 1января 2008 года по 30 апреля 2019 года было выявлено 28 педиатрических пациентов с ХВДП < 18 лет. Ни у одного пациента, из получивших в общей сложности 486 назначений препарата Привиджен, не наблюдалось гемолитической анемии, асепти ческого менингита, острой почечнои недостаточности, тяжелои анафилактической реакции, или случая тромбоэмболии. У двух пациентов наблюдалась умеренная анафилактическая реакция, составляющая 0,4% от всех назначений препарата Привиджен.

Дети

В ходе исследований не наблюдалось никаких различий в фармакодинамических параметрах и профиле безопасности препарата у взрослых пациентов и детей.

Доклинические данные

Иммуноглобулины являются нормальной составной частью организма человека. L-пролин является физиологической аминокислотой, не являющейся незаменимой.

Безопасность препарата Привиджен была оценена в нескольких доклинических исследованиях с особым вниманием к вспомогательному веществу L-пролину. По данным доклинических исследований специфический риск для людей на основании исследований фармакологической безопасности и токсичности не выявлен. Исследования генотоксичности L-пролина не выявили каких-либо патологических изменений.

Иммуноглобулины естественные компоненты человеческого тела. Данные испытаний на животных острой и хронической токсичности и эмбриофетальной токсичности иммуноглобулинов неубедительны из-за взаимодействия между иммуноглобулинами из гетерогенных видов и индукции антител к гетерологичным белкам. В исследованиях местной переносимости у кроликов, которым вводили Привиджен внутривенно, околовенозно, внутриартериально и подкожно, была показана хорошая переносимость препарата.

Показания

Заместительная терапия при у взрослых,детей и подростков (0-18 лет)при:

первичных иммунодефицитах (ПИД), таких как,но не ограничиваясь:

- врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;
- общая вариабельная иммунная недостаточность;
- тяжелая комбинированная иммунная недостаточность;
- синдром Вискотта-Олдрича;

вторичных иммунодефицитах,таких как,но не ограничиваясь:

- множественная миеломе с вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими бактериальными инфекциями;
- хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями;
- гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток;
- врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций;
-симптоматическая гипогаммаглобулинемия ,вторичная по отношению к основному заболеванию или лечению.

Иммуномодулирующая терапия у взрослых,детей и подростков (0-18 лет) при:

- идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у пациентов при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов;
- синдроме Гийена-Барре;
- болезни Кавасаки;
- хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатиях.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
- повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA.

Беременность и лактация

Безопасность применения препарата Привиджен в период беременности и период грудного вскармливания в контролируемых клинических исследованиях не установлена. Иммуноглобулины проникают через плаценту, особенно в третьем триместре беременности. Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного. Таким образом, Привиджен в период беременности и период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.

Однако большой опыт клинического применения иммуноглобулинов показывает, что возникновение отрицательного воздействия на течение беременности, плод или на новорожденного маловероятно.

Исследования вспомогательного вещества L-пролина, проведенные на животных, выявили отсутствие прямого или косвенного токсического воздействия на течение беременности, развитие эмбриона или плода.

Способ применения и дозы

Доза и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.

Рекомендации по режимам дозирования приведены в следующей таблице:

Показания   Дозы   Интервал между инъекциями
Заместительная терапия
Первичные иммунодефициты   Стартовая доза: 0,4-0,8 г/кг массы тела. Поддерживающая доза: 0,2-0,8 г/кг массы тела                Каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л (определяется перед последующей инфузией),равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения
Вторичные иммунодефициты   0,2-0,4 г/кг массы тела   Каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л
Врожденный СПИД при наличии рецидивирующих инфекций  0,2-0,4 г/кг массы тела   Каждые 3-4 недели
Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие инфекции у пациентов с хроническим лимфоидным лейкозом, множественной миеломой или врожденным СПИДом  0,2—0,4 г/кг массы тела  Каждые 3-4 недели
Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток   0,2—0,4 г/кг массы тела   Каждые 3—4 недели, для поддержания концентрации IgG более 5 г/л, дозировка должна быть индивидуально отрегулирована
Иммуномодулирующая терапия:
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура   0,8—1 г/кг массы тела или 0,4 г/кг массы тела/день   В первый день, возможно повторное однократное введение в последующие 3 дня со дня первого введения. Ежедневно в течение 2—5 дней
В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено
Синдром Гийена-Барре   0,4 г/кг массы тела   Ежедневно в течение 5 дней.
Болезнь Кавасаки   1,6-2 г/кг массы тела   Назначают равными дозами в течение 2-5 дней в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты.
Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии *   или 2 г/кг массы тела   Однократно в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты.
Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии *   Стартовая доза:2 г/кг массы тела;   Назначают равными дозами в течение 2-5 дней.
                                                                                       Поддерживающая доза:1 г/кг массы тела   Каждые 3 недели в течение 1- 2 дней подряд.

* * Указанные дозы применяли в клинических исследованиях препарата Привиджен. Лечение продолжительностью более 25 недель должно рассматриваться врачом и основываться на наблюдаемой реакции пациента на применение препарата и оценке поддерживающего ответа в долгосрочной перспективе. Режим дозирования следует подбирать в соответствии с наблюдаемой клинической картиной протекания заболевания.

Дети

Дозировка у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от дозировки для взрослых, поскольку дозировка для каждого показания определяется исходя из массы тела и скорректирована с учетом клинических результатов вышеупомянутых состояний.

Способ применения

Привиджен следует вводить только в виде внутривенных инфузий.

Привиджен представляет собой раствор, готовый к применению. В случае хранения препарата в холодильнике перед введением температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры. Для введения следует использовать инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне.При необходимости разведения следует использовать 5 % раствор декстрозы. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5%) препарат Привиджен раствор для инфузий 100 мг/мл (10%) следует развести равным объемом 5 % раствора глюкозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата Привиджен.

Привиджен нельзя смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцируюгцим. В случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит. Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Скорость введения

Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/ч (0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно в течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно увеличена (например, осторожно удваивая скорость инфузии с 30-минутными интервалами) до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин). У пациентов, которые хорошо переносили скорость инфузии 4,8 мл/кг массы тела/ч, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/ч
(12 мг/кг массы тела/мин).

Побочные эффекты

В связи с внутривенным способом применения препарата нечасто возникали такие нежелательные реакции, как озноб, головная боль, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, снижение артериального давления и умеренные боли в спине.

Редко иммуноглобулины человека могут вызвать реакции гиперчувствительности с резким снижением артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактическим шоком, даже когда у пациента ранее не было выявлено реакций гиперчувствительности при применении препарата.

Случаи обратимого асептического менингита и в редких случаях временные кожные реакции наблюдались у пациентов после использования иммуноглобулина человека.

Наблюдались обратимые гемолитические реакции у пациентов с группами крови А (II), В (III) и АВ (IV). Гемолитическая анемия, требующая переливания крови, в редких случаях может проявляться после лечения высокими дозами препаратов иммуноглобулина человека для внутривенного введения (см. раздел «Особые указания»).

Наблюдались случаи повышения концентрации креатинина в сыворотке крови и/или острой почечной недостаточности.

Очень редко возникали синдром острого постгрансфузионного повреждения легких (СОППЛ), тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен.

Семь клинических исследований были проведены с препаратом Привиджен, которые включали пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД), идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями (ХВДП). В основном клиническом исследовании ПИД принимали участие и получали препарат Привиджен 80 пациентов. Из них 72 пациента получали лечение в течение 12 месяцев. В расширенном клиническом исследовании терапии препаратом Привиджен ПИД участвовали и принимали препарат 55 пациентов. В еще одно клиническое исследование, проведенное в Японии, было включено 11 пациентов с ПИД.

Два клинических исследования ИТП были выполнены с участием 57 пациентов в каждом. Два клинических исследования ХВДП были выполнены с участием 28 и 207 пациентов.

Большенство нежелательных реакций,наблюдавшихся при проведении семи клинических исследований,были легкими или среднеляжелыми.

Нежелательные реакции,наблюдаемые в семи клинических исследованиях,представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (классификацией MedDRA) и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>= 1/10), часто (>= 1/100 и <1/10), нечасто (>= 1/1 000 и <1/100).

Частота встречаемости спонтанных постмаркетинговых нежелательных реакций классифицируется как "неизвестно".

В рамках частоты встречаемости в каждой группе нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности.

Классификация нежелательных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA)   Клинические проявления   Категория частоты встречаемости
Инфекционные и паразитарные заболевания
     Асептический менингит   Нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
     Анемия, лейкопения, гемолиз (включая гемолитическую анемию) 1   Часто
     Анизоцитоз (включая микроциотоз), тромбоцитоз   Нечасто
     Cнижение количества нейтрофилов   Неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы
      Гиперчувствительность   Часто
      Анафилактический шок   Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы
     Головная боль (включая синусную головную боль, мигрень, дискомфорт в области головы, головную боль напряжения)   Очень часто
     Головокружение (включая вертиго)   Часто
     Сонливость, тремор    Нечасто
Нарушения со стороны сердца
     Ощущение сердцебиения, тахикардия   Нечасто
Нарушения со стороны сосудов
     Артериальная гипертензия покраснение (включая приливы, гиперемию), гипотензия   Часто
     Тромбоэмболические осложнения, васкулиты (включая периферические сосудистые нарушения)   Нечасто
     Синдром острого постгрансфузионного повреждения легких (СОППЛ)   Неизвестно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
     Затруднение дыхания (включая боль в груди, дискомфорт в области грудной клетки, боль при дыхании)   Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
     Тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии   Часто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
     Гипербилирубинемия   Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
     Крапивница, высыпания   Часто
     Поражения кожи (включая высыпания, зуд, крапивницу, макулопапулёзную сыпь, покраснение, шелушение кожи)   Часто
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
     Боль в мышцах (включая спазмы в мышцах, костномышечную скованность, боль в мышцах и костях)   Часто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
     Протеинурия, повышение уровня креатинина в крови   Нечасто
     Острая почечная недостаточность   Неизвестно
Общие расстройства и нарушения в месте введения
     Боль (включая боль в спине, боль в конечности, артралгия, боль в шее, лицевая боль), лихорадка (включая озноб), гриппоподобное заболевание (включая назофарингит, боль и пузырьковые высыпания на слизистой ротоглотки, чувство стеснения в горле)   Очень часто
     Утомляемость, астения (включая мышечную слабость)   Часто
     Боль в месте инъекции (включая дискомфорт в месте инъекции)   Неизвестно
Исследования
     Снижение гемоглобина (включая снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита),положительная прямая проба Кумбса,увеличение активности  аланинаминотрансферазы,увеличение активности аспартаминотрансферазы,увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови.   Часто

1-частота рассчитывалась на основе исследований,завершенных до внедрения этапа иммунноаффинной хроматографии(ИАХ) в производство препарата Привиджен для снижения уровней изоагглютининов. В пострегистрационном исследовании безопасности (PASS) «Применение препарата Привиджен® и гемолитическая анемия у взрослых и детей и профиль безопасности препарата Привиджен® у детей с ХВДП — наблюдательное когортное исследование, проведенное в условиях стационара в США» оценивались данные 7759 пациентов, получавших препарат Привиджен после внедрения ИАХ в производственный процесс, зарегистрировали 4 случая гемолитической анемии по сравнению с 47 случаями гемолитической анемии у 9439 пациентов, получавших Привиджен до внедрения ИАХ в производственный процесс (исходный уровень), продемонстрировав статистически значимое снижение (на 89%) общей частоты вероятной гемолитической анемии, с учетом коэффициента заболеваемости 0,11, скорректированного по стационарным/амбулаторным условиям, возрасту, полу, дозе препарата Привиджен и показаниям к применению препарата Привиджен (одностороннее р-значение <0,01).

Дети

В клинических исследованиях препарата Привиджен наблюдаемая частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей не отличалась от аналогичных реакций у взрослых.

Передозировка

Передозировка может привести к гиперволемии и увеличению вязкости крови, особенно у пациентов, которые относятся к группе риска, включая пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной недостаточностью или нарушенной функцией почек.

Взаимодействие

Живые аттенуированные вирусные вакцины

После терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата Привиджен и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.

Дети

Хотя имеются ограниченные данные,ожидается,что такие же взаимодействия могут произойти в педиатрической популяции.

Особые указания

Привиджен содержит вспомогательное веществоL-пролин. Врач должен оценить на индивидуальной основе соотношение польза/риск применения лекарственного препарата Привиджен у пациентов с гиперпролинемией типа I и типа II.

Несовместимость

Привиджен нельзя смешивать с другими лекарственными средствами и с 0,9 % раствором натрия хлорида. Тем не менее, разрешается разведение 5 % раствором глюкозы.

Установленные тяжелые нежелательные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Следует тщательно соблюдать скорость введения препарата, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов и наблюдение на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.

Некоторые нежелательные реакции могут наблюдаться более часто:

- в случае высокой скорости введения;
- пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без недостаточности IgA;
- у пациентов, которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или в редких случаях, когда препарат иммуноглобулина человека нормального заменяют на Привиджен, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии.

Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

- у пациента не проявляется гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при медленном введении препарата (0,3 мл/кг массы тела/ч);
- во время и после периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения, или при долгом интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20 минут после применения препарата.

В случае развития нежелательного явления следуег уменьшить скорость введения или прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательного явления.

В случае развития шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых состояний.

Всем пациентам перед началом введения иммуноглобулина человека для внутривенного введения требуется соответствующая гидратация.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать в очень редких случаях при дефиците IgA с антителами к IgA. Внутривенные иммуноглобулины не являются
показанием для терапии пациентов с селективным дефицитом IgA, где дефицит IgA является единственным проявлением заболеванием.

Редко иммуноглобулин человека нормальный может быть причиной снижения артериального давления с развитием анафилакгоидной реакции, даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным.

Хронические воспалительные демиелинизируюшие полинейропатии

Имеется ограниченный опыт использования внутривенных иммуноглобулинов у детей с хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями.

Гемолитическая анемия

Препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с эритроцитами, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов.

Процесс производства препарата Привиджен включает стадию иммуноаффинной хроматографии, которая специфически снижает содержание антител группы А и В группы крови (изоагглютинины А и В). Клинические данные по препарату Привиджен, произведенному со стадией иммуноаффинной хроматографии, показывают статистически значимое снижение частоты гемолитическои анемии.

Зарегистрированы отдельные случаи развития нарушений функции почек и/или почечной недостаточности или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, связанные с гемолизом.

Развитие гемолиза связано со следующими факторами риска: высокие дозы, независимо от введения в виде однократной дозы или отдельных доз в течение нескольких дней; а также группы крови А (II), В (III) и АВ (IV) в совокупности с сопутствующим наличием воспалительного процесса. При лечении пациентов с группами крови А (II), В (III) или АВ (IV) высокими дозами препарата по показаниям, отличным от ПИД, рекомендуется соблюдать повышенную осторожность. Имеются отдельные сообщения о случаях гемолиза у пациентов с ПИД, получающих заместительную терапию.

Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения. При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения (см. также раздел «Побочное действие»).

Синдром асептического менингита (САМ)

При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. При проведении анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм3, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл. САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).

Тромбоэмболические осложнения

Имеются клинические данные о связи между применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболических осложнений, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые, предположительно, связаны с относительным увеличением вязкости крови при введении большого количества иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов для внутривенного введения пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромботических осложнений, такими как преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, случаи наследственной или приобретенной тромбофилии, продолжительный период нарушения подвижности, пациентам с тяжелой гиповолемией и пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови.

Основываясь на оценке клинических данных, у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.

Острая почечная недостаточность

Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, лишнего веса, сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами или возраст старше 65 лет.

Необходимо отметить, что среди сообщений о случаях развития нарушений функции почек или почечной недостаточности, развивающихся на фоне приема зарегистрированных препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов, содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, глюкозу и мальтозу была непропорционально высока. Таким образом, для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения, которые не содержат сахарозу. Привиджен не содержит в своем составе сахарозу, мальтозу или глюкозу.

Основываясь на оценке клинических данных, пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.

Синдром острого постгрансфузионного повреждения легких (СОППЛ)

В редких случаях может возникнуть некардиогенный отек легких вследствие лечения препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения, включая Привиджен. СОППЛ характеризуется тяжелой острой дыхательной недостаточностью, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой. Симптомы, как правило, появляются в интервале от 1 до 6 часов после лечения.

Необходимо мониторировать состояние пациентов при неблагоприятных реакциях на легких. СОППЛ может быть купирован использованием соответствующей вспомогательной искусственной вентиляции лёгких.

Информация по безопасности в отношении инфекционных агентов

Привиджен производят из плазмы человека.

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций, возникающих в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию и/или удаление вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это положение также применимо в отношении неизвестных или новых вирусов и других инфекционных агентов.

Меры, предпринимаемые для обеспечения противовирусной безопасности, считаются эффективными для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19.

Получен обнадеживающий клинический опыт, указывающий на отсутствие передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 с препаратами иммуноглобулина человека, и также предполагается, что наличие антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность. Рекомендуется при каждом применении препарата Привиджен регистрировать наименование и номер серии препарата, который вводится пациенту, для поддержания связи между пациентом и серией препарата.

Привиджен нельзя применять после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и этикетке флакона.

Привиджен предназначен для однократного применения. Раствор не содержит консервантов. Таким образом, после вскрытия содержимое флакона необходимо использовать незамедлительно.

Дети

Хотя имеются ограниченные данные, ожидается, что такие же особые указания, меры предосторожности и факторы риска могут быть применены для педиатрической популяции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Некоторые нежелательные реакции, связанные с действием препарата Привиджен, могут оказывать воздействие на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами. Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении препарата Привиджен, управление транспортным средством или движущимися механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

Форма выпуска/дозировка

Раствор для инфузий, 100 мг/мл.

Упаковка

По 25 мл (2,5 г действующего вещества), 50 мл (5 г действующего вещества) или 100 мл (10 г действующего вещества) во флаконе прозрачного бесцветного стекла (I тип (Евр.Ф. или Ф.США)), укупоренном резиновой пробкой и обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковым диском.

По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке со стикером для контроля первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер: ЛП-002452. Дата регистрации: 2014-05-06. Дата окончания действия: 
2025-12-31. Дата переоформления: 2020-11-30.

Владелец Регистрационного удостоверения

СИЭСЭЛ БЕРИНГ АГ, Швейцария

Производитель

CSL BEHRING AG, Швейцария

Представительство

ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ГРУППА КОМПАНИЙ, Соединенное Королевство

Формы выпуска

Лекарственная форма Дозировка Срок годности Условия хранения  Упаковки
раствор для инфузий 100 мг/мл 3 года В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. (не замораживать)
100 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту
25 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту
50 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту

Сведения о стадиях производства

№ п/п Стадия производства Производитель Адрес производителя Страна
1 Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка) СиЭсЭл Беринг АГ Bolligenstrasse 93, 3006 Bern, Switzerland Швейцария
2 Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка) СиЭсЭл Беринг АГ Untermattweg 8, 3027 Bern, Switzerland Швейцария
3 Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку) СиЭсЭл Беринг АГ Wankdorfstrasse 10, 3014 Bern, Switzerland Швейцария
4 Производитель (готовой ЛФ) СиЭсЭл Беринг АГ Wankdorfstrasse 10, 3014 Bern, Switzerland Швейцария
5 Выпускающий контроль качества СиЭсЭл Беринг АГ Wankdorfstrasse 10, 3014 Bern, Switzerland Швейцария